ORL, ONEMOCNĚNÍ DÝCHACÍCH CEST
SET v terapii a prevenci nežádoucích účinků radioterapie
V oblasti hlavy a krku se nejčastěji vyskytují epidermoidní
karcinomy. V jejich terapii hraje významnou úlohu radioterapie. Její
účinnost se považuje za ekvivalentní chirurgické léčbě. Pro
optimální efekt radioterapie je žádoucí, aby proběhla kontinuálně, bez
přerušení. Tato skutečnost si však může vynutit časné nežádoucí
účinky ozařování. K nejčastějším patří mukositidy,
které mohou zhoršovat nejen kvalitu života pacienta, ale i jeho nutriční
stav. Obávanou pozdní poradiační komplikací je xerostomie.
Nežádoucími účinky radioterapie může být v ozařované oblasti postižena
i kost. Vzniká pak obtížně se hojící osteoradionekróza s píštělemi
v měkkých tkáních.
Obecně je základním principem vzniku radiačních komplikací zánět jako
reakce organismu na fyzikální noxu. V jeho rámci se rozvíjí edém, dochází
ke tvorbě mikrotrombů ve finálním cévním řečišti, zhoršuje se perfúze
tkání. Následně vznikají fibrózní změny ve stěně cév i v intersticiu.
Všechny tyto procesy příznivě ovlivňuje systémová enzymoterapie.
Vinzenz (1992)
ve své studii sledoval celkem 39 pacientů ozařovaných pro tumory
hlavy a krku. 19 pacientů dostávalo v průběhu ozařování Wobe-Mugos,
20 bylo bez terapie. Zatímco u pacientů s enzymoterapií se mukositida
projevila jen erytémem a edémem, u pacientů bez enzymoterapie byl vysoký
výskyt závažnějších forem mukositid s nekrotickými změnami.
Lukáš
(1998) získal příznivou zkušenost s enzymoterapií u pacientů
při léčení osteoradionekrózy dolní čelisti s píštělemi, kterým
podával Wobenzym společně s Dalacinem. U všech pacientů došlo ke zhojení
bez nutnosti operačního zákroku. Dále sledoval v otevřené pilotní
studii 10 pacientů po operaci orofaryngeálního karcinomu, u
kterých byla v rámci operačního výkonu provedena mandibulotomie s osteosyntézou.
Pacienti dostávali Wobenzym v dávce 3x5 tbl. pooperačně, v průběhu ozařování
a ještě 6 týdnů po ukončení ozařování. Po celou dobu byli pacienti průběžně
kontrolováni a jejich sledování končilo 3 měsíce po ukončení ozařování.
Pokrylo tedy dobu, kdy se nejčastěji objevuje postradiační osteonekróza.
U žádného pacienta však nebyly zaznamenány její klinické ani rtg projevy.
Mukositidy v průběhu ozařování byly většinou 2. stupně podle stupnice
WHO (60%). U žádného pacienta nebylo nutné přerušení radioterapie pro
mukositidu.
Gujral
(2001) sledoval 100 pacientů se zhoubnými nádory hlavy a
krku stadia T3/T4 v otevřené prospektivní randomizované studii.
Tito nemocní byli ozařováni telekobaltovými přístroji za použití standardní
denní dávky 2 Gy ve 25 -35 frakcích v průběhu 6-7 týdnů. V enzymové
skupině dostávalo 53 pacientů Wobe-Mugos E 3x3 tbl. denně. Podávání
léku bylo zahájeno 3 dny před začátkem radioterapie a trvalo ještě 5
dní po jejím ukončení. Kontrolní skupina (47 pacientů) nedostávala žádné
léky ani placebo. U pacientů byly sledovány projevy akutní mukositidy,
dermatitidy a dysfagie. Závažnost sledovaných projevů byla hodnocena
podle RTOG/EORTC kritérií.
V enzymové skupině byla závažnost akutních nežádoucích účinků radioterapie
signifikantně nižší než u kontrolní skupiny. Doba trvání těchto nežádoucích
účinků byla kratší a jejich nástup byl opožděn v porovnání s kontrolní
skupinou.
Na pozdních postradiačních reakcích se významně podílí fibróza tkání
v ozařovaných oblastech. V souvislosti s tím je nyní věnována pozornost
cytokinu TGF-β, jehož zvýšené hladiny jsou často prokazovány
po ozařování. Nadprodukce tohoto cytokinu hraje roli při vzniku různých
fibrózních procesů a dalších patologických stavů (Desser,
2001). V souvislosti s tímto faktem je nutno zmínit, že podávání
proteináz (Phlogenzymu) snižuje hladinu TGF-β a zmírňuje rozsah fibrózních
změn u modelové renální fibrozy (Heidland,
1997). Phlogenzym podávaný v experimentu zdravým dobrovolníkům zvýšil
schopnost α2-makroglobulinu vázat TGF-β. Cestou zvýšené clearance komplexů
α2-makroglobulin-TGF-β by mohla být snižována hladina TGF-β (Birkenmeier,
2001). Výše uvedené účinky proteináz by tedy mohly vysvětlovat jejich
příznivý vliv na nežádoucí účinky ozařování.
Na základě prezentovaných pozorování je zřejmé, že preparáty SET lze
doporučit pro léčbu i profylaxi nežádoucích účinků radioterapie.
Viz též IMUNOLOGIE